La PARP

La PARP est une enzyme nucléaire ubiquitaire impliquée dans la réparation de l’ADN.

Au cours d’un stress oxydant, les radicaux libres et le monoxyde d’azote se combinent pour former des espèces réactives hautement toxiques, les peroxynitrites. Ce stress nitrant induit entre autres des lésions de l’ADN et une activation de la PARP. Cette enzyme reconnaît les cassures de l’ADN et facilite l’accès des enzymes de réparation.

A la suite d’une ischémie cérébrale ou un trauma crânien, une hyperactivation de la PARP est observée qui, paradoxalement, conduit à une mort cellulaire appelée aujourd’hui parthanathos (PARP-dépendante). De nombreux travaux, auxquels notre laboratoire a largement contribué, ont montré que l’inhibition de cette enzyme diminue les lésions cérébrales et le déficit neurocomportemental induit par une ischémie cérébrale ou un trauma crânien, cette neuroprotection étant associée à une diminution de marqueurs de l’inflammation. Il est à noter que l’hyperactivation de la PARP a également été retrouvée chez des patients victimes d’un AVC ou d’un trauma, ce qui renforce l’intérêt de cette cible thérapeutique.